1. 서론

세포독성 항암제를 사용하는 화학요법은 수십 년 동안 암치료를 위한 주요한 방법이었다.

고전적인 화학요법은 DNA 합성 또는 세포 대사를 저해하는 저분자 화합물을 사용하여

종양세포를 직접적으로 공격하고 세포 분화를 억제하여 종양세포를 사멸시킨다. 하지만

이러한 세포독성 항암제는 종양세포뿐만이 아니라 정상 세포도 공격하기 때문에 심각한

부작용을 초래하고 치료 성공률이 낮다 [2]. 이러한 문제를 해결하기 위해 정상 세포는

회피하고 종양 세포만을 공격하는 새로운 항암제의 필요성이 대두되었고 표적화 능력을

갖춘 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate, ADC)가 개발되었다. ADC는 화학적

링커를 통해 단클론 항체(monoclonal antibody, mAb)와 세포독성 약물을 결합한 형태로

구성되며, 항체의 표적 특이성을 이용하여 기존 화학요법의 부작용을 개선하기 위해

고안되었다.

ADC의 개념은 1900년도 Paul Ehrlich에 의해 처음으로 제안된 “magic bullets”에서 시작

되었다 [4]. 그는 side-chain theory를 바탕으로 세포의 면역 반응에서 항체가 생성되는

과정과 항원-항체의 결합 상호작용을 설명하였으며, 질병을 유발시키는 표적 유기체만 선택적

으로 공격할 수 있는 magic bullets 개념을 항체에 도입하였다. 이후 magic bullets 개념은

표적 질환세포만을 선택적으로 치료할 수 있는 ADC로 확장되었고 1950년대에 methotrexate

를 항체에 결합한 연구에서 처음으로 항체-약물 접합체 제작에 성공하였다. 그 후 1975년에

개발된 hybridoma법에 의해 높은 균질성과 항원 결합능을 보유한 mAb의 생산 효율이 비약적

으로 증가되었고, 이는 ADC 개발과 관련한 연구의 발전에 일조하였다. 이 후 humanized

mouse IgG가 개발되면서 mouse IgG에서 면역원성 문제를 개선한 humanized mAb를 기반

으로 한 ADC의 임상 시험이 수행되었다.

2000년에 급성 골수성 백혈병 치료에 사용되는 항체-약물 접합체인 Gemtuzumab

ozogamicin이 최초의 ADC로 FDA 승인을 받았으며, 현재는 전 세계적으로 13종류의

ADC가 FDA승인을 받아 시장에 출시되어 있으며최근 들어 ADC 신약이 미국 FDA에

연이어 승인되고 있고, ADC 관련 임상 연구 및 신약 개발 규모 또한 점차적으로 증가되고

있다. 글로벌 ADC 치료제 시장 규모는 2019년에 약 30억 달러를 달성하였으며, 2026년

에는 약 300억 달러로 성장할 것으로 전망된다. 또한 현재 AstraZeneca, Gilead Sciences,

MSD 등의 글로벌 제약사들이 ADC 개발 사업을 진행하고 있어 글로벌 시장에서의 입지

또한 확대되고 있다. 현재 항암 치료에서 각광받는 면역 항암제와 함께 ADC는 차세대 바이오

의약품 시장의 주요 트렌드가 되고 있다.

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