DAC 특징

DAC는 ADC가 전통적인 세포 독성 페이로드 대신 표적 단백질 을 분해 및 제거하는

TPD를 운반하는 새로운 종류의 표적 치료법이다. DAC 연구의 시작 은 2019년 Gen

entech 연구소가 ChemMedChem에 DAC 관련 논문을 발표 한 것으로, 항 CLL1 항

체에 BRD4 분해제를 연결하여 급성 골수성 백혈병(AML) 마우스 모델에서 치료효과

를 입증했다. ADC는 생체 이용률과 세포 표적 특이성이 높 지만 광범위한 세포독성

페이로드로 인해 치료지수가 제한되는 특징이 있다. 반면, TPD는 세포 내 표적에 대한

특이성이 높고 단백질 발현 감소를 유도할 수 있 지만 생체 이용률 이 낮 고 세포 특이적

표적화가 어려운 단점이 있다. Firefly Bio는 두 모달리티 의 장점을 결합 해 낮은 치료지

수를 극복하면서 정확한 세포 표적 특이성을 갖는 항암 신약의 개발 가능성을 제시하고

있다.

DAC의 작용은 단일 클론 항체 부분 이 종양 관련 항원을 인식하여 DAC-항원 복합체 가

내재화(internalized)한 후, 링커가 분해되어 접합된 degrader drug을 세포질로 방출한다.

Degrader drug는 두 개의 리간드로 구성되어, 하나의 리간드는 타겟 단백질을 표적으로

삼고 다른 리간드 는 E3 유비퀴틴리가제와 결합 하여 표적 단백질의 유비퀴틴화(ubiquitin

ation)를 유발한다. 이렇게 유비퀴틴화된 단백질은 프로테아솜으로 이동하여 분해된다.

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