[ 서론 ]

1. LNP 전달체의 정의 및 원리

● 지질 나노입자(lipid nanoparticles; LNP) 전달체는 mRNA, siRNA, DNA 등 핵산 기반 치료제를 체내에 효과적으로 전달하기 위해 개발된 비바이러스성 나노입자임

● 체내에서 핵산은 불안정하고 세포막 투과가 어려우며, 면역 반응이나 빠른 분해에 쉽게 노출되기 때문에 이를 보호하고 전달할 수 있는 시스템이 필수적임. 이러한 필요성에 따라 초기에는 렌티바이러스, 아데노바이러스와 같은 바이러스 벡터가 활용되었으나, 면역원성 및 유전자 삽입 위험 등의 한계로 인해 비바이러스성 전달 시스템에 대한 수요가 증가하게 되었음1)

● LNP는 핵산 전달 플랫폼으로, 일반적으로 이온화 지질, 콜레스테롤, 인지질, PEG 지질 등으로 구성되며, 각 성분은 핵산 보호, 세포막 융합, 안정성 향상, 체내 순환시간 조절 등의 역할을 담당함. 특히 이온화 지질은 산성 환경에서 양전하를 띠어 핵산과 결합하고, 체내 중성 상태에서는 면역 반응을 줄이는 기능을 수행함. LNP는 체내 투여 시 핵산을 안정적으로 보호하며, 세포 내로 전달된 이후에는 엔도솜(endosome) 탈출을 유도하여 핵산이 효과적으로 작용할 수 있도록 함

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------